Cell Stem Cell发表我院张好建教授团队研究成果

       2020年5月12日,国际顶尖杂志Cell Stem Cell发表了我院干细胞领域重要原创性成果“Leukemogenic Chromatin Alterations Promote AML Leukemia Stem Cells via a KDM4C-ALKBH5-AXL Signaling Axis”。我院张好建教授为论文的独立通讯作者,博士研究生李一村为共同第一作者(排名第二)。

       急性髓系白血病(AML)是最常见的恶性血液系统肿瘤,起源于正常造血干祖细胞的白血病干细胞。这类细胞具有耐药性,无法被临床常规的化疗手段所清除,是AML发生发展、耐药与复发的主要原因。因此,阐明白血病干细胞特异的功能调控机制,对于靶向白血病干细胞及AML临床治疗具有重要意义。研究团队首先通过组学分析发现,在白血病干细胞发生过程中ALKBH5编码区域的染色质开放性,ALKBH5表达水平升高。研究团队构建了条件性敲除小鼠,利用AML小鼠模型和AML患者来源的PDX模型,发现ALKBH5是维持白血病干细胞功能所必需的,但对正常造血功能无明显影响。进一步研究发现组蛋白去甲基化酶KDM4C通过降低H3K9me3水平来增加ALKBH5基因座的染色质开放性,促进MYB和Pol II的募集来上调ALKBH5的表达。 还发现ALKBH5通过调控下游AXL等mRNA的稳定性来发挥其在白血病干细胞中的功能。该研究为特异性地靶向白血病干细胞而治愈AML提供了扎实的理论基础,具有重要的临床转化价值。

       张好建教授一直致力于造血干细胞调控机制、白血病致病机理、白血病干细胞干性维持与耐药机理等方面的探索,取得了一系列原创性成果,并在Cell Stem Cell、Nature Genetics、Blood等国际顶尖杂志发表多篇文章。张好建教授于2016年加入我院科研团队,于2017年获批国家自然科学基金优秀青年基金项目。

 


科研办 徐新灏