我院肿瘤外科团队发表临床试验重要研究成果

      自2025年1月以来，Cell子刊Cell Reports Medicine（两篇）和美国肿瘤研究协会（AACR）会刊Clinical Cancer Research连续发表我院口腔颌面-头颈肿瘤外科团队的临床研究相关成果，武汉大学口腔医院为第一作者和最后通讯作者署名单位。

      口腔鳞状细胞癌（以下简称口腔鳞癌）是口腔颌面部最常见的恶性肿瘤，临床上近50%的患者在就诊时已处于局部晚期。即便接受根治性手术辅以术后放（化）疗的标准治疗方案，局部晚期口腔鳞癌患者的5年生存率也仅为50%左右，预后较差。此外，局部晚期口腔鳞癌患者对PD-L1/PD-1单抗免疫治疗的总体应答率较低，不足15%，亟需探索新型治疗模式，提高患者远期生存率。基于上述现状，我院口腔颌面-头颈肿瘤外科团队创新设计并开展了口腔鳞癌新辅助免疫联合化疗的随机双臂二期临床试验（注册编号：NCT04649476），该试验提出了一种全新的治疗模式：术前联合使用免疫治疗（PD-1单抗）和多西他赛-顺铂-5-氟尿嘧啶（TPF）化疗，再结合根治性手术和术后辅助放（化）疗。研究结果显示，相比于单纯新辅助免疫治疗，新辅助免疫联合化疗方案可在术前使局部晚期口腔鳞癌患者肿瘤显著缩小，临床缓解率达47.0%，病理缓解率更高达76.4%，其中近30%患者达到了肿瘤完全消退的治疗效果，且这一治疗方案的安全性良好，严重不良反应发生率低。经过3年以上的临床随访，新辅助免疫联合化疗组患者的术后无事件生存率和总体生存率分别为91.2%和94.1%，均显著高于当前的标准治疗方案。以上重要研究结果提示：术前接受新辅助免疫联合化疗有望显著提高局部晚期口腔鳞癌患者的治疗效果和远期生存率。相关研究成果发表于Cell Reports Medicine（Liu HM, et al., 2025）。

图1.开展局部晚期口腔鳞癌新辅助免疫联合化疗随机双臂临床试验

      研究团队在开展上述临床试验的同时，还致力于建立高质量生物样本库，包括实体样本库（湿库）、临床信息（干库）和原代细胞（活库）等三大主体，共计纳入5万余份配对生物样本。基于高质量的临床生物样本，团队利用单细胞测序联合空间转录组学技术检测了口腔鳞癌患者新辅助治疗前后的肿瘤组织样本，详细描绘了免疫治疗前后肿瘤微环境中的免疫及间质细胞图谱，在单细胞层面揭示了肿瘤微环境的动态变化，为深入解析口腔鳞癌的治疗应答机制提供了新视角。相关研究成果发表于Cell Reports Medicine（Liu YT, et al., 2025）。

图2.描绘新辅助治疗前后口腔鳞癌肿瘤微环境动态演变图谱

      在上述工作基础上，研究团队还系统评估了新辅助治疗过程中口腔鳞癌患者淋巴结转移灶的病理消退情况，结果发现淋巴结转移病灶对免疫治疗的响应程度较原发灶显著更差。进一步探索研究后发现，口腔鳞癌转移淋巴结中富集的PERK⁺巨噬细胞可通过分泌SPP1维持免疫抑制微环境，导致淋巴结转移灶耐受新辅助免疫治疗。这一机制揭示了新辅助免疫疗法难以有效清除淋巴结中肿瘤细胞的重要原因，并提出了潜在的干预靶点。进一步利用口腔癌动物模型证实，应用PERK通路的小分子抑制剂能够有效提高淋巴结转移灶对免疫治疗的应答率，为后续开展高质量临床研究提供了重要思路。相关研究成果发表于Clinical Cancer Research（Zhang W, et al., 2025,封面论文）。

图3.揭示口腔鳞癌转移淋巴结耐受新辅助免疫治疗的分子机制

      基于上述二期临床试验的重要研究结果，我院口腔颌面-头颈肿瘤外科团队正牵头开展国际首个针对局部晚期口腔鳞癌新辅助免疫联合化疗的三期多中心随机对照临床试验（注册编号：NCT05798793），拟纳入400余例患者，以进一步扩大样本验证免疫联合化疗用于可手术局部晚期口腔鳞癌患者术前新辅助治疗的有效性。该三期研究涵盖以武汉大学口腔医院为主中心的多个国内高水平医疗中心，旨在通过更大规模、更严格的临床验证，进一步巩固这一治疗策略在临床实践中的优势。通过此研究有望显著提升对局部晚期口腔鳞癌的治疗效果，切实提高患者远期生存率，为助力实现“健康中国2030”战略目标贡献力量。

作者：.口腔颌面—头颈肿瘤外科 傅秋云

供图：口腔颌面—头颈肿瘤外科

编辑：李贤