口腔医院与医学研究院合作初现成效--- 《自然·通讯》发表我院双聘教授张军杰团队抗病毒免疫研究新成果

       12月3日,我院双聘教授张军杰教授课题组在国际学术期刊Nature Communications上在线发表题为“DNA-PK deficiency potentiates cGAS-mediated antiviral innate immunity”的研究论文,该研究阐明了蛋白激酶复合体DNA-PK在抗病毒天然免疫及自身免疫性疾病中发挥的重要作用。

       抗病毒天然免疫是宿主防御病原体入侵的第一道防线,其中cGAS是响应细胞质内DNA刺激并引发抗病毒天然免疫反应的关键感受器。研究表明cGAS在多种自身免疫性疾病的发生中也发挥了重要作用。DNA-PK蛋白激酶复合体在DNA损伤修复中发挥关键作用。目前,DNA-PK蛋白激酶复合体在抗病毒天然免疫及自身免疫性疾病中发挥的功能尚不完全清楚。

       单纯疱疹病毒能引起人类多种疾病,如龈口炎、角膜结膜炎、脑炎等;水泡性口炎病毒是动物水泡性口炎的病原体。张军杰课题组研究发现,DNA-PK特异性抑制剂处理或相关基因敲除的细胞均能更好地限制单纯疱疹病毒I型(HSV-1)和水泡性口炎病毒(VSV)的复制,起始更强的抗病毒天然免疫反应,进一步研究发现DNA-PK通过磷酸化cGAS并抑制其活性从而限制抗病毒天然免疫反应。DNA-PK酶活缺失的小鼠原代肺成纤维细胞和携带有DNA-PK基因突变的病人来源的成纤维细胞本底高表达一系列抗病毒免疫相关基因,且在感染HSV-1和VSV后均能够起始更强的抗病毒免疫反应,更好地限制病毒复制。这些结果表明DNA-PK激酶复合体限制了cGAS介导的抗病毒天然免疫反应,提示DNA-PK抑制剂可能具有广谱的抗病毒活性,并可能通过抑制cGAS-MITA信号通路治疗携带DNA-PK基因突变病人的自身免疫疾病。

       “实验室目前着重研究的疱疹病毒很多是经由口腔传播的,这些疱疹病毒感染特别是肿瘤疱疹病毒感染对口腔免疫及口腔菌群很可能造成很大的影响,进而促进各类口腔疾病的发生发展。”张军杰表示,“未来希望一方面能够研究口腔的病毒感染与口腔菌群变化的关系,探索病毒感染是如何引起口腔菌群的动态变化,并阐明这些变化促进口腔疾病发生发展的机制;同时也希望能够研究口腔病毒感染特别是疱疹病毒感染引起的免疫失调及炎症反应是否参与了口腔癌症的发生发展,揭示可能的治疗靶点,促进相关癌症的治疗”。

       此次国际高水平学术期刊发表张军杰教授研究论文,标志着我院与医学研究院深入合作初现成效。 张军杰教授在我院的主要工作是:结合口腔生物学科特点,围绕口腔颅颌面疾病与全身疾病开展前沿科学研究;引领口腔生物学学科团队,提升研究队伍学术水平;培养口腔生物学学科领域的博士研究生等学术活动。

(文字部分来源:武大新闻网)